Entwicklung biologischer Wirkstoffe

Die Herstellung von Arzneimitteln biologischen Ursprungs und Pharmawirkstoffen haben bei Nordmark seit Gründung in 1927 eine lange Tradition.

In unseren modernen Entwicklungslaboratorien werden nicht nur bestehende Produkte weiterentwickelt, sondern auch neue biologische Wirkstoffe erforscht, produziert und charakterisiert.

Diese Entwicklungsarbeiten auf dem neuesten Stand der Forschung bieten wir auch Kunden als Dienstleistung an. Die Entwicklungs- und Analytikprojekte werden kundenspezifisch erarbeitet und von unseren hochqualifizierten Mitarbeitern durchgeführt.

Unsere Schwerpunkte liegen in der gesamten Bandbreite der Enzymanalytik und Proteincharakterisierung, der GMP-gerechten Stammhaltung, mikrobiellen Fermentationen und der Entwicklung von Aufarbeitungsverfahren.

Die Verfahrensentwicklung für biologische Wirkstoffe besteht aus drei Abteilungen: Fermentation, Aufarbeitung (Technikum)und Analytik zusätzlich gibt es am Standort noch eine Pharmazeutische Entwicklung für die Arzneimittelentwicklung. Die Labore verfügen über eine S1 und L2 Zulassung. Im Technikum kann eine GMP-gerechte Herstellung von biologischen Wirkstoffen für klinische Muster (100 L Fermentation , 400 L Aufarbeitungsvolumen) erfolgen.

Stammhaltung/Fermentation

Im Fermentationslaboratorium (L2-Labor) unserer Entwicklungsabteilung werden neue Stammhaltungskonzepte und biotechnologische Fermentationsverfahren entwickelt und bestehende optimiert.

Unsere Erfahrung reicht von prokaryotischen Zellen und Hefen (Saccharomyces spec.) bis zu anaerob wachsenden Bakterien. Die GMP-gerechte Stammhaltung erfolgt in Form von Lyophilisaten, Glycerinkulturen und klassischen Agarkulturen. Für die Langzeitlagerung stehen ständig überwachte Kühlsysteme (-20° - -85°C) zur Verfügung.

Zur (Weiter)Entwicklung bakterieller Fermentationen ist das L2-Labor mit Inkubationsanlagen für Screenig-Versuche und modernen, computergestützten  Fermenteranlagen mit Kessel­größen von 30 bis 100 l ausgestattet. In diesen Anlagen können erste Scale-Up-Effekte analysiert oder auch kleinere Produktionen durchgeführt werden. Wichtige Prozeßparameter werden dabei kontinuierlich erfaßt und aufgezeichnet, so dass eine optimale Produktion und Prozeßentwicklung garantiert werden kann.


Aufarbeitung (Technikum)

Im Technikum und Labor der Aufarbeitung sind alle üblichen Verfahren der Reinigung von biologischen Wirkstoffen durchführbar. Es besteht eine ausführliche Expertise in der Gewinnung von Enzymen aus tierischen Quellen bzw. aus Fermentationen und zu Extrakten aus Pflanzenwirkstoffen.

Hierbei können alle Prozeßschritte von der Grobabtrennung bis zur Feinreinigung im Technikumsmaßstab durchgeführt werden. Diverse Filtrationsverfahren und Geräte stehen für MF/UF und NF Versuche zur Verfügung. Chromatographische Trennungen (bis 600 L/h) im Nieder­druck­verfahren und Extraktionen (bis 400 L) sind im Technikum möglich. Außerdem stehen diverse Verfahren zur Trocknung und Destillation zur Verfügung. Alle Prozesse können dabei mit dem vorhandenen Prozessleitsystem überwacht werden. Bei Bedarf besteht die Möglichkeit, im Technikum GMP-gerechte Herstellungen von Wirkstoffen für klinische Muster durchzuführen. Ein Ex-Betrieb des Technikums ist vorgesehen. Die so erhaltenen Wirkstoffe können dann ausführlich in unserem Analytiklabor charakterisiert und analysiert werden.


Entwicklungs- und Analytiklabor

Im Entwicklungs- und Analytiklabor der Sicherheitsstufe S1 sind alle gängigen Techniken der Enzym- und Proteinbiochemie sowie der Molekularbiologie etabliert.

Neben den klassischen biochemischen Tests wie z.B. die Bestimmung von Enzymaktivitäten sind insbesondere die Entwicklung und Validierung neuer Methoden wie ELISA und HPLC sowie massenspektroskopische Untersuchungen am Maldi-Tof (Voyager DE) langjährig etabliert. Proteinaufreinigung kann vom analytischen (HPLC 1100) über einen semipräparativen (BioCad) bis zum präparativen Maßstab im Technikum (BioPilot) durchgeführt werden. Gentechnische Arbeiten (z.B. PCR, Klonierung und Expression rekombinanter Proteine) sind in einem modernen Sicherheitslabor der Stufe S1 möglich, wobei die Erfahrung sowohl den Umgang mit prokaryotischen als auch mit eukaryotischen (Hefen) Organismen einschließt.

Neben den Nordmark internen Dienstleistungen, die die Unterstützung der Qualitätskontrolle unter GMP Bedingungen sowie die Umsetzung aktueller Behördenanforderungen einschließt, werden insbesondere externe Projekte je nach kundenspezifischer Anforderung kompetent durchgeführt. Auch die Analyse, Aufreinigung und Charakterisierung komplexer Proteingemische gehört für uns zur täglichen Routine.